1、結論前置

a、恭喜阿茲夫定通過艾滋適應癥的上市技術審評。

b、從遺傳毒性和生殖毒性角度，阿茲夫定?莫努匹韋 >>> Paxlovid >=瑞德西韋(毒性越大越不好)

c、從副作用比例來看 阿茲夫定 >>> Paxlovid > VV16(副作用比例越大越不好)

d、從適應人群來看 瑞德西韋 > Paxlovid >>> 阿茲夫定(適應人群越大越好)

對于一個有遺傳和生殖毒性，副作用比例大(一半以上頭暈，10-30%肝腎功能受到影響，來源于藥品說明書)，只能用于成年人的藥物來說，批了個艾滋適應癥，我個人真不覺得有什么好期待的。當然了，資金喜歡就好!!!

2、數據來源

阿茲夫定-國家藥監局藥品審評中心官網，阿茲夫定片相關網址，點擊可下載阿茲夫定片說明書，所有的毒性和副作用數據均來源于說明書。

Paxlovid-國家藥監局關于Paxlovid的說明書，我手上為PDF版，可參考這個鏈接的文字內容。

Paxlovid、瑞德西韋、莫努匹韋-美國NIH關于Paxlovid/瑞德西韋/莫努匹韋的說明網頁

3、單項分析

a、你們是為了阿茲夫定的艾滋技術審評歡呼么?

b、從遺傳毒性和生殖毒性角度，瑞德西韋 >= Paxlovid >>> 阿茲夫定?莫努匹韋

從藥監局審評中心公示文件來看，阿茲夫定具有遺傳毒性(阿茲夫定Ames試驗、體外中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗和小鼠體內骨髓細胞微核試驗結果均為陽性)，Paxlovid相關實驗結果均為陰性，未體現出遺傳毒性;阿茲夫定具有生殖毒性(大鼠生育力與早期胚胎發育毒性試驗中，雌鼠生育力及胚胎發育的 的未見不良反應劑量為 1.5 mg/kg，約相當于臨床推薦劑量的 4.8 倍，其它實驗為150倍左右。備注，這個臨床推薦劑量是3mg，阿茲夫定用在新冠據說是5mg)，Paxlovid中的3CL成分奈瑪特韋未見生殖毒性，利托那韋推薦治療劑量的2倍(雄性)和4倍(雌性)暴露量下 對大鼠生育力無影響。

未找到瑞德西韋的毒理數據，但是美國NIH官網有相關說明：不應對于孕婦停用瑞德西韋(Remdesivir should not be withheld from pregnant patients if it is otherwise indicated.)既然孕婦都有使用，那遺傳毒性生殖毒性必然不是問題。對于莫努匹韋，NIH官網的說法為：根據現有的遺傳毒性數據和 5 天的治療持續時間，莫努匹韋的遺傳毒性風險較低，不建議將莫努匹韋用于妊娠患者。

c、從不良反應比例來看 阿茲夫定 >>> Paxlovid > VV16

從藥品說明書來看，阿茲夫定單次給藥是安全耐受的，出現的不良反應均為輕度。但是出現不良反應的比率顯著高于Paxlovid的相關數據。Paxlovid常見不良反應為腹瀉和味覺倒錯，發生率在1%-10%之間，顯著低于阿茲夫定常見不良反應的發生率，其它不良反應發生率低于1%。阿茲夫定最常見的不良反應-頭暈(50%+)，在Paxlovid的發生率在0.1-1%之間。對于肝腎功能相關不良反應指標，阿茲夫定為為11.9-32.6%之間，Paxlovid為0.1-1%之間。

根據上海臨床結論，在安全性方面，VV116(JT001)總體安全性良好，總體不良事件發生率低于PAXLOVID。

d、從適應人群來看 瑞德西韋 > Paxlovid >>> 阿茲夫定

根據生殖毒性和遺傳毒性數據，個人不認為阿茲夫定以后會用到兒童或孕婦上。

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